Firma, która stała się Alfa Romeo, została założona jako Societa Anonima Italiana Darracq (SAID) w 1906 roku przez francuską firmę samochodową Alexandre Darracq, z niektórymi włoskimi inwestorami. Jeden z nich, Cavaliere Ugo Stella, arystokrata z Mediolanu, został prezesem SAID w 1909 roku.
Początkowa lokalizacja firmy znajdowała się w Neapolu, ale jeszcze przed rozpoczęciem budowy planowanej fabryki, Darracq zdecydował pod koniec 1906 roku, że Mediolan będzie bardziej odpowiednią lokalizacją. Pod koniec 1909 roku włoskie samochody Darracq sprzedawały się powoli, a Stella wraz z innymi włoskimi współinwestorami założyła nową firmę o nazwie ALFA (Anonima Lombarda Fabbrica Automobili), początkowo nadal współpracującą z Darracq .
Pierwszym samochodem firmy innej niż Darracq, wyprodukowanym przez firmę, był 1910 24 KM, zaprojektowany przez Giuseppe Merosi, zatrudnionego w 1909 r. Do projektowania nowych samochodów bardziej odpowiednich na rynek włoski. Merosi zaprojektował serię nowych samochodów ALFA z mocniejszymi silnikami (40–60 KM). ALFA rozpoczęła również starty w wyścigach samochodowych, kierowcy Franchini i Ronzoni rywalizowali w Targa Florio w 1911 roku z dwoma modelami o mocy 24 KM. W 1914 roku zaprojektowano i zbudowano zaawansowany samochód Grand Prix, GP1914. Jednak wybuch I wojny światowej przerwał produkcję samochodów w ALFA na trzy lata.
W sierpniu 1915 r. Firma przeszła pod kierownictwo neapolitańskiego przedsiębiorcy Nicoli Romeo, który przekształcił fabrykę w produkcję sprzętu wojskowego na potrzeby działań wojennych Włoch i Aliantów. Amunicja, silniki lotnicze i inne komponenty, sprężarki i generatory oparte na istniejących silnikach samochodowych firmy zostały wyprodukowane w znacznie powiększonej fabryce podczas wojny. Po zakończeniu wojny Romeo zainwestował swoje zyski wojenne w przejęcie zakładów lokomotyw i wagonów kolejowych w Saronno (Costruzioni Meccaniche di Saronno), Rzymie (Officine Meccaniche di Roma) i Neapolu (Officine Ferroviarie Meridionali), które zostały dodane do jego własności ALFA.
Początkowo nie rozważano produkcji samochodów, ale wznowiono je w 1919 r.ponieważ części do ukończenia 105 samochodów nadal leżały w fabryce ALFA od 1915 r.
W 1920 roku nazwa firmy została zmieniona na Alfa Romeo, a model torpedo 20-30 KM stał się pierwszym samochodem, który jako taki został oznakowany.
Ich pierwszy sukces przyszedł w 1920 roku, kiedy Giuseppe Campari wygrał w Mugello i kontynuował z drugim miejscem w Targa Florio prowadzonym przez Enzo Ferrari. Giuseppe Merosi nadal był głównym projektantem, a firma nadal produkowała solidne samochody drogowe, a także odnoszące sukcesy samochody wyścigowe (w tym 40-60 KM i RL Targa Florio).
W 1928 r. Wyjechał Nicola Romeo, a Alfa miała ogromne problemy finansowe po zakończeniu kontraktów obronnych, a pod koniec 1932 r. Alfa Romeo została uratowana przez rząd.
W tym okresie Alfa Romeo budowała na zamówienie pojazdy dla bogatych, których karoserie zwykle budowane były przez Touring of Milan lub PininFarina .
Fabryka Alfa (przerobiona w czasie wojny na produkcję silników Macchi C.202 Folgore) została zbombardowana podczas II wojny światowej i po wojnie walczyła o przywrócenie rentowności.
W 1954 roku Alfa-Romeo eksperymentowała z pierwszym kompaktowym samochodem z napędem na przednie koła o nazwie „33”.
W latach sześćdziesiątych Alfa skoncentrowała się na rywalizacji z wykorzystaniem samochodów produkowanych, w tym GTA (skrót od Gran Turismo Allegerita), aluminiowej wersji coupe zaprojektowanej przez Bertone .
W latach siedemdziesiątych Alfa znów miała problemy finansowe. Włoska spółka rządowa Finmeccanica skłoniła się w 1986 roku, kiedy Fiat Group dokonała zakupu, tworząc nową grupę, Alfa Lancia Industriale SpA, w celu produkcji pojazdów marek Alfa Romeo i Lancia.